Induksi leukemias sekunder dengan penggunaan sitostatika urethane, melphalan, azothioprine, cyclophosphane (termasuk dalam radiasi) telah diketahui selama lebih dari 30 tahun. Kebanyakan alkylating ubat berkesan sebagai cytostatics di mana-mana peringkat kitaran sel dan sama-sama toksik untuk kedua-dua proliferating dan berehat sel.
Dadah siri ini termasuk embihin, chlorbutin, dopan, sarkolizin, melphalan, myelobromol, mielosan, imifos, CCNU, BCNU, dan lain-lain. mengenai neoplasma lain.
Risiko lebih tinggi apabila menggunakan melphalan dan busulfan, serta terapi gabungan dengan mustardgen dan procarbazine atau vincristine dan procarbazine. Risiko yang ketara untuk rejimen rawatan yang termasuk cyclophosphamide. Gabungan ubat-ubatan alkylating dengan terapi radiasi, yang digunakan pada masa lalu dalam rawatan LH, ternyata menjadi yang paling tidak menguntungkan.
Leukemia sekunder mungkin mempunyai persamaan patogenetik dengan radiasi, kerana kesan cytogenetic cytostatics, terutamanya agen alkilat, serupa dengan sinaran. Pengedaran tempoh laten leukemias sekunder hampir sama dengan lognormal, dan juga untuk leukemia radiasi. Kes yang jarang berlaku secara klinikal dalam tempoh satu tahun, frekuensi maksimum berlaku 4-6 tahun selepas terapi sitotoksik, dan bahagian jatuh dari lengkung menjangkau hingga 15-20 tahun.
Ketergantungan dos kesannya diperhatikan: risiko berlebihan untuk mengembangkan leukemia menengah secara positif berkorelasi dengan dos kumulatip ejen alkilat. Terdapat tanda-tanda kelemahan kesan semasa pendedahan kronik: rehat terapi dengan agen alkylating hanya selama 1 bulan dengan penyinaran berikutnya secara signifikan mengurangkan risiko leukemia sekunder. Seperti leukemia radiasi, semua bentuk yang dikenali sebagai leukemia sekunder didapati di kalangan penyakit spontan.
Untuk radiasi pengionan dan agen-agen alkylating, kumpulan alternatif bentuk hemoslobosis yang ada atau yang tidak boleh diinduksi di bawah pengaruh mereka hampir sama.
Leukemia myeloblastic sekunder selepas pemindahan tulang sumsum autologous (TCM) pada pesakit dengan LH atau NHL dicatatkan dalam 9-18% kes-kes pemindahan yang berjaya dengan manifestasi klinikal kemudian (selepas 10-20 tahun). Faktor penting dalam induksi leukemia adalah terapi sitostatik sebelumnya TCM, dan bukan prosedur yang mempersiapkan TCM.
Terapi antitumor adalah penyebab utama AML menengah pada kanak-kanak. Peranan kerentanan genetik terhadap penyakit ini adalah dipersoalkan, kerana kes-kes pengesanan AML sekunder dengan mutasi kongenital dalam TP53, Rb, WT-1 dan gen penindasan tumor lain sangat jarang berlaku. Masalah leukemia sekunder dalam tiga kajian epidemiologi selari yang dijalankan mengikut metodologi tunggal di Amerika Syarikat dan Kanada telah menerima perkembangan yang menarik.
Dalam AML sekunder, selepas kemoterapi, enzim topoisomerase II DNA (DNA T II) telah dihalang. Dalam hal ini, ahli epidemiologi telah mempertimbangkan hipotesis pergantungan awal OL pada kanak-kanak mengenai kesan pada ibu semasa mengandung aditif makanan dan ubat-ubatan yang menghalang enzim ini. Seramai 771 ibu, 303 pesakit dengan NL kanak-kanak, dan 460 kanak-kanak yang membentuk kumpulan kawalan diperiksa. Tidak ada hubungan yang signifikan antara pengambilan penghambat DNA-T II dan SEMUA penyakit, bagaimanapun, untuk AML, hubungan itu secara statistiknya signifikan dan terdapat kecenderungan untuk risiko relatif meningkat dalam kumpulan konsisten dalam tahap penggunaan penghambat DNA-T II.
Pada kanak-kanak dan orang dewasa, terdapat dua bentuk leukemia myeloblastik akut sekunder (AML):
• Selepas rawatan dengan agen alkilating AML, ia biasanya muncul selepas 2-7 tahun. Fase sindrom myelodysplastic (MDS) sering mendahului. Leukemia kurang dibezakan dan dicirikan oleh keabnormalan kromosom: del (7), 7q-, del (5) atau 5q-. Risiko penyakit secara langsung bergantung kepada dos ubat, umur pesakit, radioterapi tambahan dan splenectomy;
• selepas rawatan dengan perencat DNA-T II (epipodophyllotoxins, anthracyclines, bis-2,6-dioxypiperazine dan agen intercalating DNA yang lain) AML berlaku apabila terdedah selama beberapa bulan atau tahun, biasanya tanpa tahap pra-leukemia. Anomali kromosomal terutamanya termasuk gen MLL (ALL1) di rantau llq23. Bentuk AML menengah ini lebih sensitif terhadap kemoterapi induksi daripada yang sebelumnya, namun dalam kes ini, kejayaan jarang dicapai.
Dalam 22 daripada 493 pesakit dengan NHL yang dirawat dengan pemindahan sel stem autologous di Hospital Universiti di Texas selama 21 bulan, sitopenia yang berterusan dan sekurang-kurangnya satu sel sel dengan tanda morfologi atau sitogenetik MDS atau AML sementara telah dibangunkan. Faktor risiko adalah pra-penggunaan fludarabine dan cyclophosphamide dan etoposide sebagai kuku penyaman.
Penilaian risiko leukemia berkaitan dengan pengambilan ubat yang tidak mempunyai kesan cytostatic. Satu analisis 376 kes NHL dan kumpulan kawalan yang sama menunjukkan peningkatan yang ketara dalam risiko bagi individu yang mengambil antibiotik: sama ada lebih daripada 36 kursus atau lebih daripada 366 hari (RR 2.66; CI 95%: 1.35-5.27). Sebab rawatan adalah terutamanya jangkitan pernafasan dan patologi pergigian.
Sumbangan khusus keradangan kronik dan antibiotik tidak dibezakan. Terdapat penerbitan tentang kemungkinan leukemia limfoblastik akut sekunder pada kanak-kanak selepas terapi, termasuk hormon pertumbuhan.
Antara 27,290 wanita selepas menopaus (Iowa, Amerika Syarikat), selama 7 tahun susulan, 131 kes NHL telah dikesan. Menganalisis data mengenai penggunaan aspirin dan analgesik nonsteroid yang lain, serta kehadiran arthritis rheumatoid atau osteoartritis. Bagi mereka yang hanya mengambil aspirin, risiko relatif NHL adalah 1.71 (CI 95%: 0.94-3.13), dan hanya analgesik lain - 2.39 (95%: 1.18-4.83). Bagi mereka yang mengambil kedua-dua jenis ubat, PR adalah 1.97 (CI 95%: 1.06-3.68).
Ini menunjukkan analgesik nonsteroid lain sebagai faktor utama. Diagnosis rheumatoid arthritis menandakan risiko relatif NHL 1.75 (CI 95%: 1.09-2.79), sedangkan osteoarthritis 1.06 (CI 95%: 0.67-1.68).
Analisis multivariate menunjukkan bahawa analgesik nonsteroid lain adalah faktor risiko untuk NHL, bebas daripada parameter dianalisis yang lain.
http://meduniver.com/Medical/gematologia/lekarstvennie_leikozi.htmlLeukemia
Leukemia adalah istilah yang menyatukan banyak tumor sistem hematopoietik, yang timbul daripada sel-sel hematopoietik dan mempengaruhi sumsum tulang. Pembahagian leukemias menjadi 2 kumpulan utama - akut dan kronik - ditentukan oleh struktur sel tumor: yang akut termasuk leukemias, substrat selular yang diwakili oleh letupan, dan yang kronik adalah leukemia, di mana sebagian besar sel-sel tumor dibezakan dan MESTI: terutamanya unsur matang. Tempoh penyakit tidak menentukan penyebaran leukemia kepada kumpulan akut atau kronik.
Etiologi, patogenesis. Penyebab leukemia akut dan leukemia myeloid manusia kronik boleh menjadi pelanggaran komposisi dan struktur alat kromosom, yang diwarisi dan diperolehi di bawah pengaruh faktor mutagenik tertentu. Salah satunya adalah radiasi mengion. Penyinaran x-ray tempatan tulang belakang akibat spondylosis dalam jumlah dos 2250 gembira dapat meningkatkan risiko mengembangkan leukemia akut 150 kali.
Penyebab perkembangan leukemia juga merupakan tindakan mutagen kimia. Membuktikan peningkatan leukemia akut di kalangan orang yang terdedah kepada benzena, serta
di kalangan pesakit yang menerima imunosupresan sitostatik jangka panjang (imuran, cyclophosphamide, leukeran, sarcolysin, dan lain-lain); kejadian leukemia akut di kalangan ini
kontinjen pesakit meningkat beratus-ratus kali. Sehingga kini, bukti telah mengumpul leukemia myeloblastik akut, erythromyelosis akut di latar belakang
kemoterapi jangka panjang untuk leukemia limfositik kronik, Waldenstrom macroglobulinemia, myeloma, dan leukemia kelenjar lain. Ditunjuk predas-
peranan kecacatan keturunan dalam tisu myeloid dan limfa yang mencadangkan leukemia. Pemerhatian pewarisan dominan dan resesif leukemia limfositik kronik dijelaskan, insiden rendah leukemia ini dicatatkan dalam sesetengah kumpulan etnik dan meningkat pada orang lain. Selalunya dalam kes ini, bukan leukemia itu sendiri yang diwarisi, tetapi peningkatan variabiliti - ketidakstabilan kromosom, yang menimbulkan predisposisi sel mieloid ibu dan limfa kepada transformasi leukemik.
Penggunaan analisis kromosom telah membuktikan bahawa untuk mana-mana leukemia terdapat penempatan semula seluruh badan klon sel tumor leukemia - keturunan
satu sel yang asalnya bermutasi. Ketidakstabilan genotip sel-sel malignan dalam leukemia menyebabkan penampilan dalam klon tumor asal
Klon baru, di antaranya dalam proses aktiviti vital organisma, serta di bawah pengaruh agen terapeutik, klon yang paling autonomi dipilih. Fenomena ini menerangkan perkembangan leukemia, penarikan mereka dari kawalan cytostatics.
Leukemia akut. Menurut kriteria morfologi (sitokimia), 10 bentuk utama leukemia akut dibezakan: limfoblastik, myeloblastik, promyelocytic,
myelomonoblastic, monoblastik, megakaryoblastic, erythromyelosis, plasmablastic. leukemia akut tanpa gred rendah. Semua leukemia akut dicirikan dengan meningkatkan kelemahan "sebab tidak berfaedah"; indisposisi, kadang-kadang sesak nafas, pening, disebabkan oleh anemia. Nodus limfa yang diperbesar, hati dan limpa di peringkat yang diperluaskan tidak berlaku dalam semua bentuk leukemia akut, tetapi boleh berkembang tanpa mengira bentuk leukemia akut di peringkat terminal. Kesakitan tulang apabila menoreh, bergantung kepada penyusupan tisu dengan sel leukemia, menunjukkan peningkatan dalam proses.
Sindrom hemorrhagic tidak biasa, terutamanya disebabkan oleh thrombocytopenia: pendarahan mukosa, ruam petechial pada kulit, terutama kaki yang lebih rendah. Infiltrasi letupan leukemik mungkin muncul di dalam paru-paru, miokardium dan tisu-tisu dan organ-organ lain.
Diagnosis leukemia akut adalah berdasarkan data dari kajian sitologi mengenai darah dan sumsum tulang, yang mengesan sel pro-letupan yang tinggi. Pada awalnya
peringkat mereka dalam darah mungkin tidak, sering sitopenia; Untuk diagnosis, punca sumsum tulang diperlukan, yang, jika perlu, boleh dilakukan pada pesakit luar. Dalam sumsum tulang, ada kandungan (berpuluh-puluh peratus) kandungan ledakan yang tinggi di semua leukemia akut, kecuali leukemia peratusan rendah akut, di mana selama beberapa bulan peratusan sel-sel letupan dalam darah dan sumsum tulang boleh kurang daripada 15-20; dan dalam sumsum tulang dengan bentuk ini; Sebagai peraturan, peratusan letupan kurang daripada darah.
Bentuk leukemia akut dibentuk menggunakan kaedah histokimia. Bentuk leukemia akut yang paling umum pada orang dewasa adalah leukemia myeloblastik dan myelomonoblastik. Pada permulaan penyakit dalam bentuk ini, hati dan limpa biasanya bersaiz normal, nodus limfa tidak diperbesar, bagaimanapun, granulositopenia, anemia, dan thrombocytopenia yang tidak biasa. Sel letupan mempunyai nukleus berstruktur dengan setiochromatin yang halus, sering terdapat beberapa nukleol kecil; Cytoplasm sel letupan mengandungi granulariti azurophilic atau badan Auer, yang memberikan reaksi positif kepada peroksidase dan lipid. Dalam kes leukemia myelomonoblastik, bukan sahaja bahan-bahan ini dikesan dalam sitoplasma, tetapi juga alpha naphthylesterase, ciri-ciri unsur-unsur siri monocytik, yang terhalang oleh sodium fluoride.
Leukemia limfoblastik akut adalah lebih biasa pada kanak-kanak. Sebagai peraturan, sejak awal ia diteruskan dengan limfadenopati, limpa yang diperbesar, ossalgia. Dalam darah pada mulanya
hanya anemia normokromik ringan yang mungkin berlaku. Sel letupan mempunyai nukleus bulat dengan rangkaian halus chromatin dan 1-2 nukleus daripada sitoplasma NARROW kasar. Dengan reaksi CHIC dalam sitoplasma, gumpalan glikogen dikesan. Kalung berpusat di sekitar inti. Ia harus ditekankan. bahawa apabila melakukan program rawatan (lihat di bawah) pulih kepada 50
kanak-kanak. Dalam kes ini, pemulihan bermakna remisi 5 tahun atau lebih.
Leukemia promyelocytic akut agak jarang dan, sehingga baru-baru ini, dicirikan oleh aliran cepat. Ia dicirikan oleh perdarahan yang teruk dan ipofibrinogenemia. Kelenjar getah bening, hati dan limpa biasanya tidak diperbesarkan. Dalam anemia hemogram, thrombocytopenia teruk, dalam sumsum tulang peratusan besar letupan atipikal. Sel Blast pelbagai saiz dan bentuk mempunyai sitoplasma. padat diisi dalam beberapa sel dengan bijirin berwarna ungu yang besar, terletak pada inti, di dalam yang lain - dengan bijirin azurophilik yang banyak; anak lembu Auer tidak biasa. Granularity mengandungi mucopolysaccharides berasid sulfat.
Nukleus sel-sel leukemik dalam darah sering mempunyai bentuk bipetal, dan lebih kerap mereka boleh sukar dibezakan kerana banyak gandum dalam sitoplasma. Penyebab utama kematian bagi pesakit dengan leukemia promyelocytic akut adalah pendarahan serebral yang paling kerap. Leukemia monoblastik akut agak jarang berlaku. Permulaan yang tipikal dari bentuk ini berbeza sedikit dari yang myeloblastic. Simptom yang kerap adalah hiperplasia dari membran mukus gusi kerana proliferasi leukemia di dalamnya. Dalam darah, granulocyte bercambah dapat dipelihara secara relatif, banyak yang matang hingga derajat monosit yang lebih besar atau kurang. Sel-sel letupan mempunyai nukleus struktur berbentuk kacang dengan beberapa nukleoli dan sitoplasma abu-abu-biru, kadang-kadang dengan granulariti yang kecil. Reaksi positif sitokimia terhadap alpha naphthyllesterase, ditindas oleh natrium fluorida, tindak balas yang lemah terhadap peroxidase dan lipid dikesan.
Dalam serum dan air kencing pesakit ini tahap lysozyme adalah tinggi. Leukemia plasmablastic akut dicirikan oleh kemunculan plasmablasts dan sel plasma dalam sumsum tulang dan darah dengan ciri-ciri selular sel: serpentine; bersama-sama dengan mereka banyak letupan yang tidak dibezakan. Tanda-tanda sitokimia ciri bentuk leukemia akut ini tidak diketahui; Ciri-cirinya ialah pengesanan paraprotein dalam serum. Selalunya diungkapkan leukemik foci - nodus limfa, hati, limpa, leukemia di kulit, buah zakar.
Leukemia megacaryoblastik akut sangat jarang berlaku, ia dicirikan oleh kehadiran dalam sumsum tulang dan darah megakaryoblasts - sel dengan letupan, tetapi nukleus hyperchromic, sitoplasma sempit dengan BbIpocT • al'vY '!, Serta letupan yang tidak dapat dibezakan. Selalunya dalam darah dan sumsum tulang terdapat megakaryosit hodoh dan serpihan nukleus mereka. Thrombocytosis adalah ciri (lebih daripada 100 • 104 V) μl). Eritromitosis akut adalah agak jarang berlaku. Penyakit ini dicirikan oleh hiperplasia sel merah tanpa sebarang tanda hemolisis yang mendadak. Gejala klinikal: perkembangan anemia normal atau hyperchromic tanpa reticulocytosis (selalunya sehingga 2%), ketidaktentuan yang tidak jelas akibat pecahan erythrocaryocytes, meningkatkan leukopenia dan thrombocytopenia. Dalam sumsum tulang, kandungan sel merah dengan kehadiran erythroblast multicore sel-sel letupan bersepadu meningkat. Tidak seperti bentuk lain leukemia akut, sel-sel tumor dalam barisan merah sering membezakan kepada tahap normocyte oxyphilic atau kepada eritrosit.
Eritromitosis akut sering berubah menjadi myeloblastik akut, jarang ke leukemia myelomonoblastik. Neuroleukemia adalah salah satu komplikasi kerumitan leukemia akut, myelopekeosis kronik yang kurang kerap. Neuroleukemia adalah lesi leukemia (penyusupan) sistem saraf. Terutamanya kerumitan ini berlaku dengan leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak, kurang kerap dengan bentuk lain leukemia akut. Kejadian neuroleukemia adalah disebabkan oleh metastasis sel leukemia ke dalam membran otak.
dan saraf tunjang. Klinik neuroleukemia terdiri daripada sindrom meningeal dan hipertensi. Tandat sakit kepala yang berterusan, muntah berulang, letih, marah. Mengesan pembengkakan cakera saraf optik, nystagmus, strabismus dan tanda-tanda luka lain pada saraf kranial dan tanda-tanda menngeal. Dalam cecair cerebrospinal bendalir tinggi. Pengesanan sitosis tinggi dan sel-sel letupan dalam cecair serebrospinal adalah tanda awal neuroleukemia daripada gambaran klinikal yang diterangkan.
Rawatan leukemia. Dalam leukemia akut, hospital kecemasan ditunjukkan untuk pesakit. Dalam sesetengah kes, diagnosis yang tepat boleh memberi rawatan sitotoksik pada pesakit luar. Dalam leukemia akut, rawatan patogenetik digunakan untuk mencapai remisi dengan bantuan gabungan ubat-ubatan sitotoksik untuk
penghapusan semua fenomena leukemia yang dikesan dan disyaki, dengan kemungkinan kemurungan hematopoietik yang teruk.
Remisi pada leukemia akut adalah keadaan di mana tahap platelet darah berada di atas 10 • 104 V 1 μl, leukosit - di atas 3 • 103 dalam μl, Letupan di sumsum tulang kurang daripada 5%, dan sel limfoid kurang dari 30%, tidak ada sumsum tulang proliferasi leukemik. Pada kanak-kanak dengan leukemia lymphoblastic akut, kriteria wajib untuk kelengkapan remisi adalah komposisi normal cecair serebrospinal.
Dalam leukemia akut lymphoblastic pada kanak-kanak, kombinasi vincristine, diberikan pada dos 1.4 mg / m2 (tidak lebih daripada 2 mg) 1 kali adalah yang paling berkesan untuk mencapai remisi.
setiap minggu di dalam, dan prednison, yang diberikan setiap hari dalam tablet pada dos 40 Ivfr / M2. Dengan terapi ini, remisi dicapai pada kira-kira 95% kanak-kanak dalam 4-6 minggu. Sudah dalam tempoh pencegahan, profilaksis neuroleukemia bermula: tusukan tulang belakang pertama perlu dilakukan pada hari berikutnya selepas diagnosis leucoea lymphoblastic akut dibuat, dan pada masa yang sama, secara intralumpally methotrexate (ametopterin) ditadbir pada dos 12.5 mg / m>, Tulang tulang belakang dengan pengenalan methotrexate dengan dos 12.5 mg / m>. setiap 2 minggu sehingga mendapat pengampunan. Sebaik sahaja remisi dicapai, satu kursus profilaksis khas dijalankan, termasuk penyinaran kepala dalam dos 2,400 gembira dari dua bidang lateral dengan penangkapan vertebra serviks 1 dan II, tetapi dengan mata berotot, mulut, seluruh kawasan rangka muka, dan 5 kali ganda serentak (3 minggu penyinaran a) pentadbiran intra-lumbar methotrexate dalam dos yang sama (12.5 mg / m2). Sekiranya neuroleukemia didiagnosis semasa tusuk lumbar, penyinaran prophylactic kepala dibatalkan, neuroleukemia dirawat dengan pentadbiran intralumbar dua ubat sitotoksik: methotrexag pada dos 10 mg / m2 dan sitosar, yang bermula pada dos 5 mg / m dan secara beransur-ansur meningkatkan dos kepada 30 mg / m2.
Dalam tempoh remisi leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak, terapi sitostatik yang berterusan dilakukan atau dengan tiga ubat cytostatic [6-mercaptopurine (50 mg / m2 sehari) setiap hari, cyclophosphamide (200 mg / m2 1 kali seminggu), methotrexate (20 mg / minggu)] atau pada program tertentu, termasuk ubat sitotoksik yang lebih besar; Rawatan ini berlangsung selama 31 / 0-5 tahun.
Dalam leukemia myeloblastik akut dan lain-lain bentuk leukemia, kombinasi sitostatik kursus VAMP-8-hari adalah berkesan dan mudah diterima (methotrexate - 20 mg / m2 IV pada hari ke-l dan ke-4 kursus, vincristine - 2 mg per Hari ke-2 kursus di dalam, 6-mercaptopurine - 60 mg / m2 setiap hari dari 1 hingga 8 hari, prednisone - 40 mg / m2 setiap hari dari 1 hingga 8 hari dalam tablet). Ulangi kursus selepas rehat 9 hari. Memohon dan gabungan lain sitostatics, termasuk sitosar dan rubomycin, sitosar, cyclophosphamide, vincristine dan prednisolone (COAP), dan sebagainya.
Dalam leukemia promyelocytic akut, kombinasi yang termasuk rubomice dan prednisone, sitosar dan rubomycin adalah yang paling berkesan. Pembangunan disebarkan
pembekuan intravaskular dalam bentuk leukemia akut menjadikannya perlu menggunakan cara sedemikian untuk menekannya sebagai kontrasepsi (100,000 IU atau lebih setiap hari)
dan heparin [(5-10) '103 U sehari].
Semasa myelodepression, elemen terapi penyelenggaraan yang paling penting adalah, dalam satu tangan, pendarahan pendarahan thrombocytopenic dengan
Transfusi platelet, 3-4 dos 2 kali seminggu (disiapkan dari satu penderma), sebaliknya, dengan menekan pertahanan berjangkit dengan terapi antibiotik.
Untuk mengelakkan komplikasi berjangkit pesakit dengan leukemia akut, di mana tahap leukosit dalam darah adalah kurang daripada 1000 sel dalam 1μl, ia harus diletakkan di dalam ruang aseptik. Udara di dalam wad sedar itu disinari dengan lampu ultraviolet selama 16 jam, kakitangan perubatan di pintu masuk ke wad menempatkan pada boot boot steril, topi, topeng, merawat tangan dengan larutan chloramine.
Dalam tempoh remisi dalam semua bentuk leukemia akut, tidak termasuk leukemia limfoblastik akut kanak-kanak, yang disebut secara khusus, 'kursus pesakit luar
terapi sitostatik, terutamanya gabungan ubat-ubatan sitotoksik dengan pengampunan yang dicapai. Gabungan ubat boleh
ganti, ganti, jika anda tidak dapat mengawal sepenuhnya proses itu.
Leukemia kronik, leukemia limfositik, myelopekeosis, myeloma, eritremia lebih biasa, myelosis subleukemik kronik (osteomyelosclerosis, myelofibrosis), leukemia monositik kronik, Waldenstrom macroglobulinemia kurang biasa.
Dalam leukemia myeloid kronik, kedua-dua granulocyte tumbuh sumsum tulang dan platelet dan erythrocyte sprouts dipengaruhi oleh proses tumor. Nenek moyang tumor adalah sel pendahuluan myelopoiesis. Proses ini boleh merebak ke hati, limpa, dan di terminal terminal mana-mana tisu boleh terjejas. Dalam kursus klinikal leukemia myeloid kronik, peringkat penggunaan dan terminal dibezakan. Pada permulaan peringkat lanjut, pesakit tidak mempunyai aduan, limpa tidak diperbesar atau sedikit diperbesar, komposisi darah periferal berubah. Di peringkat ini, diagnosis boleh dilakukan dengan menganalisis sifat leukositosis neutrofil yang "tidak dibiarkan" dengan pergeseran formula untuk myelosit dan promeletosit, mengesan peningkatan leuko / erythro dalam sumsum tulang dan kromosom "Philadelphia" dalam granulosit darah dan sel sumsum tulang.
Dalam trephine sum-sum tulang sudah dalam tempoh ini, sebagai peraturan, terdapat penggantian lemak yang hampir lengkap dengan tisu myeloid. Tahap bertugas boleh bertahan purata 4 tahun. Dengan terapi yang betul, keadaan pesakit tetap memuaskan, mereka mengekalkan kemampuan mereka untuk bekerja, mereka menjalani kehidupan normal dengan pemantauan dan rawatan pesakit luar. Di peringkat terminal, perjalanan leukemia myeloid kronik mendapat ciri-ciri keganasan: demam tinggi, keletihan yang progresif cepat, sakit tulang, kelemahan teruk, nodus limfa bengkak, dan peningkatan pesat dalam limpa. Ciri-ciri untuk tahap ini adalah penampilan dan pertumbuhan pesat tanda-tanda penindasan hemopoiesis biasa: anemia, trombosis, sindrom hemorrhagic yang teruk, granulositopenia, jangkitan keradangan, nekrosis mukosa, mungkin di mana-mana bahagian saluran pencernaan. Ciri-ciri hematologi yang paling penting dalam peringkat terminal leukemia myeloid kronik adalah krisis ledakan - peningkatan kandungan sel-sel letupan dalam sumsum tulang dan darah (selalunya lebih banyak myeloblasts, kemudian tidak dapat dihentikan letupan). Di peringkat terminal, dalam lebih daripada 80% kes, penampilan klon sel aneuploid, sel hematopoietik yang mengandungi bilangan kromosom yang tidak normal, ditentukan.
Masa hidup pesakit dalam peringkat ini sering tidak melebihi 6 hingga 12 bulan. Rawatan leukemia myeloid kronik dijalankan dari masa diagnosis. Di peringkat lanjut, terapi dengan mielosan, diberikan pada dos 2-6 mt sehari bergantung kepada jumlah leukosit dalam darah, berkesan. Rawatan dijalankan secara rawat jalan. Dengan inelektiviti myelosan, myelobromol ditetapkan. Dengan splenomegali yang signifikan, limpa boleh disinari.
Apabila proses masuk ke peringkat terminal, kombinasi ubat cytostatic digunakan, biasanya digunakan untuk merawat leukemia akut: vincristine dan prednisolone, VAMP, sitosar dan rubomisin. Pada awal peringkat terminal, myelobromol sering berkesan. Leukemia limfositik kronik adalah tumor jinak sistem imun; asas tumor adalah limfosit matang morfologi.
Permulaan penyakit itu sering mustahil untuk menentukan: di tengah-tengah kesihatan lengkap dan kekurangan pesakit dari sebarang sensasi subjektif yang tidak menyenangkan, limfositosis yang kecil tetapi secara beransur-ansur meningkat dalam darah. Pada peringkat awal, bilangan leukosit mungkin normal. Gejala ciri penyakit ini
kelenjar limfa bengkak. Kadangkala peningkatan mereka dikesan serentak dengan perubahan dalam darah, terkadang muncul kemudian. Limpa yang diperbesar adalah gejala kerap; kurang cenderung untuk meningkatkan hati. Di dalam darah, bersama-sama dengan peningkatan limfosit, kehadiran prolymphocytes tunggal dan kadang kala lymphoblasts yang jarang berlaku, bayangan Humprecht yang sering menjadi ciri leukemia limfositik kronik - nukleus limfosit yang musnah semasa penyediaan smear, di mana nukleol dapat dilihat di kalangan ketulan chromatin. Pada tahap lanjut penyakit ini, kandungan neutrofil, platelet dan sel darah merah selama bertahun-tahun dapat tetap pada tahap normal. Dalam sumsum tulang dengan leukemia limfositik kronik, terdapat peratusan tinggi limfosit.
Perkembangan penyakit ini sering disertai dengan pengurangan tahap keseluruhan globulin gamma. Penghambatan imuniti humoral ditunjukkan oleh sering berjangkit
komplikasi, terutamanya radang paru-paru. Komplikasi kerapkali yang lain adalah sitopenia, paling kerap anemia dan thrombocytopenia. Komplikasi ini mungkin disebabkan penampilan
autoantibodies terhadap erythrocytes dan platelet atau terhadap erythro-karyocytes dan megakaryocytes. Tetapi ini bukan satu-satunya mekanisme cytopenia dalam limfositik kronik; mungkin kesan nyamuk limfosit (khususnya, T-limfosit) pada sel-sel prekursor erythropoiesis atau thrombocytopoiesis.
Tahap terminal leukemia limfositik kronik, yang ditunjukkan oleh pertumbuhan sarkoma atau krisis ledakan, diperhatikan jarang sekali, krisis ledakan sangat jarang berlaku. Perkembangan limfosarcoma mungkin disertai dengan perubahan limfositosis dalam darah oleh neutrophilia.
Satu jenis leukemia limfositik kronik adalah leukemia sel-sel, di mana limfosit mempunyai nukleus homogen yang menyerupai nukleus letupan, villous pertumbuhan cytoplasm. Sitoplasma sel-sel ini mengandungi banyak fosfatase berasid, tahan kepada tindakan asid tartarik. Gambar klinik leukemia sel berbulu dicirikan oleh limpa yang diperbesar dan sedikit peningkatan pada nodus limfa periferal dan sitopenia yang disebut.
Bentuk yang berasingan adalah leukemia limfositik kronik dengan lesi kulit - bentuk Cesar dan. Proses ini sering bermula dengan lesi kulit, pruritus, dengan kemunculan infiltrat limfa tempatan di bawah epidermis, yang kemudiannya boleh menjadi total. Limfositosis dan peratusan lymphocytes yang cacat dalam darah secara beransur-ansur meningkat. Sel-sel ini biasanya sel-sel besar dengan kontur lurus teras struktur bergelung, tetapi sel-sel boleh menjadi kecil dengan inti berbentuk kacang.
Terbukti penggabungan limfosit ini ke sel T. Limfadenopati boleh berupa campuran: hanya kelenjar getah bening yang diperbesarkan secara beransur-ansur
disebabkan jangkitan pada kulit, yang lain disebabkan oleh penyusupan leukemia mereka. Limpa boleh meningkat semasa penyakit ini.
Rawatan leukemia limfositik kronik, yang ditunjukkan oleh pertumbuhan leukositosis, limfadenopati sederhana, bermula dengan penggunaan chlorbutin. Dengan nodus limfa yang penting menggunakan cyclophosphamide. Terapi steroid diresepkan sekiranya berlaku komplikasi autoimun, sindrom hemorrhagic, dan
tidak berkesan ubat-ubatan sitotoksik individu (dalam kes yang kedua, chlorbutin kadang-kadang digabungkan dengan prednisone atau cyclophosphamide dengan prednisone). Penggunaan steroid yang berpanjangan untuk leukemia limfositik kronik adalah kontraindikasi. Sekiranya ketumpatan ketara nodus limfa periferal, penglibatan dalam proses
nodus limfa pada rongga perut berjaya menggunakan kombinasi ubat cytostatic seperti VAMP atau termasuk cyclophosphamide, vincristine atau vinblastine dan prednisolone (SOR atau SUR). Limpa disinari (dalam dos 600-900 rad), nodus limfa, dan kulit. Salah satu rawatan untuk sitopenia autoimun dalam leukemia limfositik kronik adalah splenectomy. Terutamanya penting ialah rawatan komplikasi berjangkit. Baru-baru ini, leukopheresis telah digunakan untuk merawat leukemia limfositik dengan leukositosis tinggi dan sitopenia.
Pesakit dengan leukemia limfositik kronik selama bertahun-tahun mengekalkan kesihatan dan keupayaan untuk bekerja. Leukemia monositik kronik adalah bentuk leukemia yang jarang berlaku, yang disifatkan oleh monositosis tinggi dalam darah periferal (20-40% dengan jumlah leukosit yang normal atau sedikit peningkatan). Bersama dengan monosit matang dalam darah
terdapat promonosit tunggal. Dalam sumsum tulang, peratusan monosit meningkat sedikit, tetapi hiperplasia tisu sumsum tulang dengan penyebaran berlimpah unsur-unsur monositik diperhatikan dalam pengambilan. Dalam darah dan air kencing pesakit terdapat kandungan lysozyme yang tinggi. Dalam 50% kes, limpa adalah teruk.
Kursus jangka panjang kejayaan leukemia monocytic kronik dapat digantikan oleh tahap terminal proses, yang mempunyai ciri-ciri yang sama seperti tahap terminal leukemia myeloid kronik. Dalam peringkat yang maju, proses ini tidak memerlukan penaik khas, hanya dengan anemia mendalam, transfusi sel darah berkala adalah perlu, yang dapat dilakukan secara rawat jalan.
Kenalan kami
Waktu pembukaan
Isnin - Ahad: 9: 00-19: 00
Rawatan leukemia akut
Rawatan leukemia akut
Rawatan segera dengan ubat sitotoksik dan hanya di bawah program khas.
Matlamat rawatan leukemia akut adalah untuk mencapai dan memaksimumkan lanjutan peningkatan atau pemulihan.
Leukemia lymphoblastic dan tidak dapat dielakkan pada kanak-kanak. Rawatan itu dijalankan mengikut program (yang dibangunkan oleh pelbagai penulis), yang membolehkan lebih daripada 50% kanak-kanak mengekalkan peningkatan selama lebih dari 5 tahun.
Penambahbaikan dicapai dalam 4-6 minggu menggunakan salah satu daripada 3 skim, harus diperhatikan bahawa skim ini diperkenalkan seawal 1980-1990. dan masih belum kehilangan kaitannya.
Vincristine 1.4 mg / m 2 1 kali dalam 7 hari secara intravena, prednison 40 mg / m 2 sehari (dalam rejimen yang direka untuk 4-6 minggu, prednisone dibatalkan selama 6-8 hari).
Vincristine 1.4 mg / m 2 1 kali dalam 7 hari secara intravena, prednison 40 mg / m 2 sehari, rubomisin 60 mg / m 2 selama 2 hari berturut-turut pada minggu ke-2 terapi (pada 10 dan 11 hari pertama kursus).
Vincristine 1.4 mg / m 2 1 kali setiap 7 hari secara intravena, prednison 40 mg / m 2 sehari, L-asparaginase selama 10 hari pada 100 U / kg sehari secara intravena selepas 4-6 minggu penggunaan vincristine dan prednisolone (jika tiada kesan penuh).
Dengan kegagalan rawatan mengikut skim 1 untuk 4-6 minggu (pada orang yang lebih muda dari 10 tahun), rawatan mengikut skim 2 atau 3 ditetapkan.
Sekiranya tiada kesan rawatan mengikut skim, doktor menetapkan kombinasi dengan oncovin atau dengan vinblastine.
Kursus berlabuh dilakukan 1-3 kali, bergantung kepada kepentingan pelanggaran syarat rawatan semasa tempoh pembaikan, tempoh masa ini, kelaziman proses leukemik pada permulaan rawatan, dan kesempurnaan peningkatan yang diperolehi. Sekiranya doktor mendapati limpa yang mendalam di hipokondrium, ini mungkin menjadi asas untuk mengulangi rawatan rawatan berlabuh. Sekiranya limpa diperbesarkan, doktor menusuknya dan, dalam kes komposisi limfositiknya, menetapkan rawatan yang bertujuan untuk mengekalkan penambahbaikan.
Sejurus selepas diagnosis, tusukan tulang belakang dilakukan dengan pengenalan methotrexate dalam terusan tulang belakang pada dos 12.5 mg / m 2; semasa penambahbaikan dan peningkatan kursus, punca tulang belakang diulangi secara berkala setiap 2 minggu dengan pentadbiran methotrexate pada dos 12.5 mg / m 2. Jika mana-mana bilangan sel letupan dikesan dalam cecair serebrospinal, rawatan neuroleukemia bermula, penyinaran profilaktik kepala dibatalkan.
Pencapaian penambahbaikan semestinya disahkan oleh kawalan mengawal sumsum tulang; yang pertama selepas tisu sumsum tulang diagnostik dalam tempoh pembaikan dibuat 7 hari selepas permulaan rawatan (pengurangan blastosis dalam bahaya ini sebanyak 50% dari garis dasar dan lebih bermakna prognosis yang baik), maka 4 minggu selepas permulaan rawatan.
Aktiviti proliferatif sel leukemia meningkat secara dramatik selepas tempoh penambahbaikan, serta selepas mana-mana kursus sitostatik. Dalam hal ini, sebaik sahaja pencapaian peningkatan, doktor akan memberikan rawatan yang menyokong.
Dalam kombinasi, sambil mengekalkan peningkatan dos, ubat sitotoksik, tidak termasuk vincristine dan prednisone, adalah separuh.
Perkembangan polyneuritis (pengurangan refleks tendon, nada otot, kebas pada jari dan jari kaki dan perkembangan lanjut paresis dari kaki kaki dengan atrofi otot), akibat kesan toksik vincristine, memerlukan pengurangan dos ubat ini dengan separuh, dan dengan keparahan atau peningkatan perubahan - menggantikannya dengan vinblastine ( beberapa minggu selepas pemberhentian ubat, polyneuritis hilang) Rawatan dengan ubat sitotoksik dibatalkan apabila tahap sel darah putih di bawah 1? 10 3 (1000) dalam 1 μl, stomatitis ulseratif, cirit-birit, muntah yang teruk, pada suhu tinggi yang berterusan selama lebih dari 2 hari.
Profilaksis neuroleukemia dalam leukemia akut lymphoblastic dan tidak dapat dibezakan pada kanak-kanak dilakukan dengan komposisi cytologically normal cecair serebrospinal (tiada sel-sel letupan, sitosis kurang daripada 10 dalam 1 μl) dari minggu pertama peningkatan.
Skim pertama pencegahan: penyinaran kepala dalam jumlah dos 24 Gy dan selari dengan 5 suntikan endolumbno methotrexate. Pencegahan boleh dilakukan terutamanya pada pesakit luar.
Dos sebanyak 24 Gy per kepala diberikan selama 3 minggu pada 1.5 Gy setiap sesi dari dua bidang lateral.
Salah satu daripada dua suntikan methotrexate, diberikan 2 kali seminggu ke dalam saluran tunjang, semasa penyinaran kepala, disarankan untuk menghasilkan pada hari Sabtu, kerana pada hari ini, sebagai peraturan, tidak ada terapi radiasi, yang lain - dalam satu hari pertama dalam seminggu selepas sesi penyinaran kepala ; Pada hari pemberian methotrexate endolyumbal, pesakit masih berada di hospital.
Semasa profilaksis neuroleukemia menggunakan kedua-dua radiasi dan pentadbiran methotrexate dan sitosar, pesakit menerima 6-mercaptopurine setiap hari dengan dos 25 mg / m 2 dan cyclophosphamide pada dos 100 mg / m 2 1 kali seminggu.
Selepas berakhirnya profilaksis neuroleukemia, punca sumsum tulang dilakukan, dan jika tidak ada tanda-tanda kambuh semula, terapi penyelenggaraan bermula.
Kaedah kedua untuk pencegahan neuroleukemia adalah pentadbiran endokumbar methotrexate dan sitosar. Ubat-ubatan ini diberikan pada selang waktu 3-4 hari, dengan toleransi yang buruk sekali seminggu.
Kedua-dua kaedah prophylaxis neuroleukemia boleh dipercayai dan memungkinkan untuk meninggalkan pentadbiran intra-lumbar yang menyokong methotrexate.
Rawatan penyelenggaraan yang berterusan dalam tempoh peningkatan leukemia limfoblastik akut dan tidak dapat dibezakan pada kanak-kanak dijalankan secara pesakit luar selama 5 tahun sehingga pembaikan lengkap. Mulakan rawatan dengan segera selepas mencapai peningkatan penuh atau selepas kursus yang menguatkan peningkatan yang dicapai.
Kanak-kanak menerima rawatan berterusan dengan tiga ubat seperti berikut: 6-mercaptopurine secara lisan setiap hari; methotrexate di dalam pada hari keenam dalam seminggu; cyclophosphamide di dalam pada hari ke-7 dalam seminggu, hari ini, 6-mercaptopurine tidak dibatalkan.
Bagi "kumpulan risiko", dalam tempoh rawatan penyelenggaraan yang berterusan dengan tiga ubat, setiap 1.5-2 bulan, kursus SOAP dijalankan. Semasa kursus ini, sepanjang minggu selepas itu, rawatan yang menyokong dengan tiga ubat dibatalkan, dan kemudian setengah minggu sepanjang minggu. Selepas rawatan penyelenggaraan ini dilakukan dengan dos yang lengkap.
Syarat untuk rawatan berterusan:
1) ujian darah dengan definisi platelet dan reticulocytes 1 kali seminggu;
2) pada penurunan tahap leukosit hingga 1? 10 3 - 2? 10 3 (1000-2000) dalam 1 μl doktor mengurangkan dos ubat sitotoksik sebanyak separuh, dengan kenaikan berikutnya lebih daripada 2.5? 10 3 (2500) dalam 1 μl memulihkan dos sebelumnya;
3) rawatan terganggu di mana-mana peringkat apabila tahap leukosit dalam darah menurun di bawah 1000 dalam 1 μl, dengan kenaikan suhu, stomatitis, cirit-birit;
4) tusukan sumsum tulang pada tahun pertama pembaikan dibuat 1 kali sebulan; pada tahun 2-5 penambahbaikan - 1 kali dalam 3 bulan.
Rawatan leukemia lymphoblastic akut dipertingkatkan apabila ia berkaitan dengan proses sel T-sel. Menurut program ahli onkologi pediatrik Amerika untuk menghapuskan manifestasi penyakit dalam leukemia akut T-limfoblastik, mereka mula dengan pentadbiran intravena cyclophosphamide pada 1200 mg / m 2 pada hari pertama rawatan atau antara hari ke-2 dan ke-5 (pada kiraan leukosit lebih daripada 5? 10 4 (50 000) dalam 1 μl dan organomegali penting yang memerlukan preskripsi terlebih dahulu dari allopurinol kerana tahap tinggi asid urik serum dan risiko membina diatesis asid urik). Dari hari ke-4 (atau pada hari ke-1, jika pentadbiran cyclophosphamide ditangguhkan) mingguan (sekali seminggu) untuk program ini, seperti program Aur, vincristine diberikan selama 4 minggu, dan prednisone dan rubomycin juga digunakan dalam dos dan dalam masa, bersamaan dengan skema 2 rawatan leukemia limfoblastik akut.
Apabila remitan dicapai, satu kursus penggabungan dilakukan, termasuk pentadbiran berterusan sitosar selama 5 hari 100 mg / (m 2 / hari), mengambil thioguanine (atau 6-mercaptopurine) 50 mg / m 2 setiap 12 jam selama 5 hari pentadbiran sitokar. Mengendalikan 3 kursus rawatan dengan cytosar dan thioguanine (6-mercaptopurine) dengan selang antara kursus 14 hari.
Kemudian, selama 7-14 hari, L-acnapaginase, 200-300 U / kg, diberikan secara intravena. Dalam kes leukosit yang tinggi dan jisim besar kelenjar getah bening tumor splenomegali atau hepatomegali, terapi perlu dilakukan, menetapkan sejumlah besar bendalir kepada pesakit, minuman alkali, bersama-sama dengan allopurinol untuk mencegah diatesis asid urik.
Sekiranya, dalam leukemia akut T-sel dalam mediastinum, nodus limfa diperbesarkan dikesan, yang kurang dikurangkan dengan kemoterapi, penyinaran tempatan kawasan ini dengan dos 30 Gy disyorkan; Penyinaran tempatan juga dinasihatkan dengan peningkatan ketara dalam nodus limfa di mana-mana kawasan lain.
Rawatan dalam tempoh peningkatan leukemia sel T perlu diperkukuhkan: bersama dengan terapi berterusan dengan 6-mercaptopurine, methotrexate, cyclophosphamide.
Rawatan leukemia bukan limfoblastik akut
Prinsip dasar pengobatan leukemia bukan limfobluksik akut pada orang dewasa adalah pelepasan pesat sumsum tulang dari sel-sel tumor menggunakan gabungan obat sitotoksik dalam dosis yang mencukupi. Kehilangan nyawa yang lebih cepat dari sumsum tulang membawa kepada pemulihan darah pembentukan darah yang lebih cepat.
Satu lagi prinsip dalam rawatan leukemia bukan limfobluks akut adalah untuk memberikan tempoh peningkatan dalam terapi tambahan, yang juga dikenali sebagai terapi penyelenggaraan.
Rawatan tambahan semasa tempoh pembaikan termasuk pengasingan pesakit di wad, mencegah jangkitan, penggunaan antibiotik, mencegah pengaktifan jangkitan dalaman, penggunaan propilaksis massa massa platelet, melindungi daripada pendarahan. Langkah-langkah sedemikian biasanya tidak diperlukan dalam rawatan leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak. Akhir sekali, rawatan yang terprogram bagi leukemia bukan limfoblastik akut pada orang dewasa, yang agak intensif, dilakukan pada pesakit yang berusia lebih muda dan berusia 60 tahun. Kajian pada tahun-tahun kebelakangan ini telah menunjukkan bahawa keberkesanan agen-agen yang digunakan untuk leukemia ini tidak bergantung kepada umur pesakit.
Rawatan hendaklah bermula dengan segera selepas diagnosis, jika tidak merupakan bentuk leukemia akut yang rendah.
Rawatan perlu dilakukan dengan serta-merta mengikut program (keberkesanan terapi dikurangkan dengan penggunaan prednisone, 6-mercaptopurine, gabungan VAMP sebelum rawatan dengan program).
Untuk menghapuskan manifestasi penyakit dalam rawatan program leukemia bukan limfobluks akut, kombinasi berikut digunakan:
1) sitosar dan rubomycin (daunorubicin) - skim "7 + 3", "5 + 2";
2) rubomycin (daunorubisin), sitosar dan thioguanine (DAT);
3) pertama, hanya sitosar dan thioguanine, yang jika tidak memberikan kesan penuh, rubomisin ditambah;
4) adriablastin, vincristine, prednisolone dan cytosar (AD-OAR); rubomisin, vincristine, sitosar, dan prednison.
Gabungan sitosar dan rubomisin adalah salah satu gabungan terbaik untuk mengurangkan manifestasi penyakit dalam leukemia bukan limfoblastik akut (Rai, Holland et al., 1981). Gabungan ini memungkinkan untuk mencapai peningkatan dalam 77% kes pada orang yang lebih muda dari 60 tahun dan di 47% orang yang lebih tua daripada 60 tahun. Apabila mengkaji keberkesanan rejimen rawatan di atas, didapati bahawa kesannya adalah serupa dengan leukemia promelektomi, monoblastik dan myelomonoblastik akut.
Oleh kerana kemusnahan yang cepat dalam darah, dos sitosar berkaitan dengan kelajuan pentadbirannya: dos meningkat dengan pengenalan pesat dan berkurang dengan berterusan sepanjang masa. Cytosar untuk induksi remedi diberikan secara intravena selama 7 hari melalui kateter secara berterusan pada dos 100 mg / (m 2 / hari) atau intravena pada satu masa pada dos 100 mg / m 2 2 kali sehari. Rubomycin ditadbir pada hari ke-1, ke-2, ke-3 kursus selama 7 hari intravena pada satu dos sebanyak 45 mg / (m 2 / hari).
Gabungan 2 ubat-ubatan ini digunakan dalam regimen "5 + 2": sitosar diberikan selama 5 hari, manakala rubomisin ditadbir secara selari selama 2 hari pertama. Gabungan "5 + 2" digunakan sebagai kursus kedua dan seterusnya selepas gabungan "7 + 3". Gabungan "5 + 2" biasanya digunakan pada orang berusia lebih 60 tahun, tetapi kombinasi "7 + 3" memberi kesan terbaik, dan dos rubomycin perlu dikurangkan kepada 30 mg / m 2.
Dalam kebanyakan kes, penambahbaikan dicapai selepas 2-3 kursus rawatan dengan sitosar dan rubomisin, tetapi mungkin selepas kursus pertama itu. Kadang-kadang, hanya tanda-tanda penambahbaikan yang ditemui selepas itu (kehilangan atau pengurangan sel-sel letupan dalam darah, pengurangan blastosis dalam sumsum tulang, peningkatan jumlah platelet dalam kes thrombocytopenia, reticulocytosis sebagai penunjuk pemulihan bercambah merah, peningkatan jumlah neutrophil dalam darah). Jika 3 kursus penuh "7 + 3" dan "5 + 2" tidak memberi kesan, maka kombinasi ini harus ditinggalkan.
Apabila kandungan leukosit kurang daripada 2? 10 3 (2000) dalam 1 μl dan / atau platelet kurang daripada 5? 10 4 (50 000) dalam dos 1 μl sitosar dan rubomisin dikurangkan sebanyak separuh.
7 hari selepas rawatan, jika sel-sel letupan hilang dari darah atau kekal terpencil, maka sumsum tulang punuk. Sekiranya terdapat lebih daripada 5% sel-sel letupan dalam sumsum tulang dan selular yang mencukupi (lebih daripada 25% daripada asal), perlu mengulangi rawatan dengan sitosar dan rubomisin. Sekiranya selular tulang sumsum pada tusuk ini berkurangan dengan ketara (kurang daripada 25% dari awal), perlu memanjangkan pemecahan sehingga 14 hari, ulangi tusuk dan teruskan rawatan dengan cytosar dan rubomycin dengan peningkatan selular.
Rubomitsin dalam program yang diterangkan oleh Rai, Holland dan penulis bersama boleh digantikan dengan adriablastin, sementara penulis menunjukkan bahawa ketoksikan adriablastin menurun apabila digunakan pada dos 30 mg / m 2 (seperti rubomitsin, ubat ini ditadbir pada 1, 2 dan 3 hari kursus pada masa yang sama).
Sesetengah program (Shaikh) menggunakan thioguanine untuk mengurangkan penyakit ini. Ternyata gabungan kombinasi thioguanine dengan cytosar memungkinkan untuk mencapai peningkatan hanya dalam 14% daripada kes-kes leukemia bukan limfobluks akut, dan hanya penambahan rubomisin meningkatkan peratus peningkatan hingga 50% atau lebih.
Peterson dan rakannya menerbitkan program kemoterapi untuk leukemia bukan lymphoblastic akut, menurut mana 5 cytostatic drugs digunakan untuk mengurangkan manifestasi penyakit: adriablastin, cytosar, vincristine, thioguanine, prednisone. Hari pentadbiran dan dos adriablastin dan sitosar adalah sama seperti dalam program 7 + 3: vincristine diberikan pada hari pertama pada dos 1.2 mg / m 2, prednisolone diberi secara oral pada 40 mg / m 2 setiap hari selama 7 hari, Thioguanine - secara lisan setiap 12 jam, 80 mg dari hari ke hari 7. Kursus kedua, jika perlu, bermula 14-21 hari (bergantung pada masa keluar dari cytopenia); tempoh keseluruhan kursus ini adalah 5 hari, dan adriablastin ditadbir pada hari ke-1 dan ke-2. Penulis program ini mencatat peningkatan sebanyak 82% kes.
Rawatan sokongan sebelum penambahbaikan boleh dilakukan dengan cara yang berbeza. Taktik yang diterima pakai di negara kita: untuk mengulangi dalam tempoh remisi bahawa kombinasi ubat sitotoksik, khususnya cytosar dan rubomisin, yang memungkinkan untuk mencapai remisi (L. G. Kovaleva).
Kursus ini diulangi selepas 2 minggu (maksimum 3 minggu) selepas tamat kursus sebelumnya dengan dos ubat yang sama yang mengurangkan keparahan penyakit. Kini untuk mengekalkan peningkatan sering menggunakan beberapa kombinasi cytostatic, menggantikan satu sama lain.
Program terapi yang paling mudah untuk mengekalkan pengampunan, yang dicadangkan oleh pengarang gabungan "7 + 3" (Rai, Holland dengan penulis bersama). Ia terdiri daripada kursus sitosar selama 5 hari bulanan, diberikan subcutaneously 2 kali sehari, 100 mg setiap pentadbiran, digabungkan dengan atau dengan thioguanine, diberikan secara lisan 2 kali sehari, 100 mg / m 2 (setiap 12 jam) selama 5 hari, atau dengan cyclophosphamide, diberikan secara intravena pada dos 1000 mg / m 2 pada hari ke-1 dari sitosar 5 hari, atau digabungkan dengan CCNU, diberi sekali pada dos 75 mg / m 2 secara lisan, atau digabungkan dengan rubomisin, ditadbir dalam Hari ke-1 dan ke-2 dari sitosar 5 hari pada dos 45 mg / m 2 secara intravena.
Rawatan leukemia promyelocytic akut
Rawatan dengan rubomisin atau rubomisin dalam kombinasi dengan sitosar, yang boleh dilakukan dalam dos penuh adalah mungkin dengan penurunan pendarahan dan peningkatan tahap platelet, adalah berkesan.
Dalam kes leukemia promyelocytic akut, doktor perlu mengingati kekerapan DIC, kehadiran trimbocytopenia berhubung dengannya, keperluan untuk kontrikal, heparin, plasma beku segar untuk menekan DIC.
Sejak neutropenia dalam selalunya diperhatikan dalam bentuk leukemia akut ini, pesakit dimasukkan ke dalam wad isolasi. Pada hari pertama pemantauan pesakit sedemikian, jika tidak ada massa platelet, dosis besar prednisone digunakan untuk mengurangkan pendarahan, yang menghalang pembebasan enzim proteolitik dari sel-sel, dan melawan 80,000-100,000 IU beberapa kali sehari secara intravena sebagai agen dan agen antiproteolitik yang membantu mengekalkan hemodinamik yang biasa, yang perlu dalam keadaan mabuk yang teruk. DIC memerlukan heparin 1000-2000 U setiap 2-4 jam secara intravena. Pendarahan akibat sindrom DIC, bersama dengan dos yang besar contryla dan heparin, menghentikan pemindahan besar-besaran plasma beku segar - 600 ml atau lebih pada masa yang sama sebagai jet.
Transfusi platelet 2-4 dos 2-3 kali seminggu adalah senaman yang diperlukan untuk terapi sitostatik yang mencukupi dalam kedua-dua bentuk leukemia promyelocytic dan lain-lain dengan thrombocytopenia dalam (di bawah 20? 10 3 dalam 1 μl). Dengan peningkatan kiraan platelet, penggunaan rubomisin atau rubomisin dengan sitosar dalam gabungan "5 + 2" atau "7 + 3" menjadi kurang berbahaya. Rubombomisin dalam kursus ini diberikan dalam jumlah dos 120-200 mg setiap kursus selama 3-5 hari. Dalam ketiadaan jisim platelet, diperlukan untuk menguruskan rubomisin dalam dos kecil (20-40 mg sehari), sambil menambah prednison, menuangkan kontrakan; 6-mercaptopurine boleh digunakan dalam kombinasi dengan prednisone dan vincristine, tetapi pencapaian remisi menjadi kurang berkemungkinan.
Transfusi massa sel darah merah atau enap cemar darah untuk leukemia promyelocytic akut dihasilkan hanya untuk sebab-sebab kesihatan (rupa gangguan hemodinamik); mereka mungkin hanya selepas penindasan sindrom hemorrhagic, kerana mereka meningkatkan sindrom DIC. Dalam leukemia promyelocytic akut, ubat sitotoksik yang membawa kepada penghapusan sel leukemia adalah cara utama penindasan berterusan DIC.
Terapi Cytostatic memberikan hasil yang kurang baik pada leukemia bukan limfoblastik akut, yang selama beberapa waktu mengalir dengan peratusan yang agak rendah dalam sumsum tulang, tetapi dengan sitopenia atau pancytopenia separa, iaitu, yang dikategorikan sebagai displasia myelopoetic yang dipanggil. Pada tahap blastosis rendah dan semasa proses leukemization, biasanya tidak dikendalikan oleh sitostatics, diberikan secara kombinasi atau secara berasingan. Peratusan peningkatan dalam bentuk leukemia akut ini tidak lebih daripada 20%.
Hanya dalam 10% kes adalah mungkin untuk mencapai peningkatan leukemia akut bukan limfobastik akut menengah, yang membangunkan individu yang dirawat dengan sitostatics dan radiasi, atau hanya dengan sitostatika untuk penyakit Hodgkin, kanser dan penyakit lain. Penambahbaikan sedemikian pendek dan terkini selama 3 bulan.
Bentuk leukemia akut yang rendah tidak memerlukan rawatan aktif dengan ubat sitotoksik. Rawatan adalah terhad untuk menguruskan hormon steroid kecil (20 mg / hari), atau menyambung 10-14 hari setiap bulan untuk rawatan ini dengan dos kecil 6-mercaptopurine (100 mg), jika tidak menyebabkan peningkatan neutropenia atau dos sitosar yang kecil (10 mg / hari). Selalunya, pesakit ini perlu mengekalkan petunjuk darah merah, hemoglobin kira-kira pada tahap 8.3 g / l dengan pemindahan sel darah merah berulangan (sebaiknya dibekukan).
Rawatan leukemia bukan limfobastik akut dalam tempoh pemisahan. Berkuatnya dengan pembesaran bentuk leukemia ini boleh menjadi ubat sitotoksik yang digunakan sebelum ini. Semasa tempoh yang diperincikan, doktor menetapkan sama ada gabungan sitostatics, yang memungkinkan untuk mencapai peningkatan pertama jika gangguan tidak berlaku terhadap latar belakang penggunaan gabungan ini sitostatics tertentu, atau kombinasi lain ubat sitostatik yang aktif. Dosis tinggi sitosar juga berkesan - 3 mg / m 2 2 kali sehari selama 6 hari dengan pentadbiran intravena dua jam.
Peningkatan berulang dalam leukemia bukan limfoblastik, dalam leukemia akut sifat limfatik, sebagai peraturan, adalah lebih pendek daripada yang sebelumnya, terutama yang pertama.
Oleh kerana potensi rendah kemoterapi untuk leukemia bukan limfobluksik akut, rawatan bentuk leukemias ini sedang dibangunkan dalam tempoh yang diperkecil, dan terutama dalam tempoh peningkatan, dengan bantuan pemindahan tulang sumsum. Pencegahan akut akut leukemia akut dengan bantuan transplantasi sumsum tulang dalam tempoh penambahbaikan pertama adalah yang paling berkesan. Skim yang berbeza digunakan untuk mempersiapkan pemindahan tulang sumsum: contohnya, cyclophosphamide pada dos 50 mg / kg sehari selama 4 hari dan kemudian penyinaran penuh sekali pada dos 10 Gy atau dikecilkan pada dos sebanyak 14 Gy; atau gabungan ubat sitotoksik yang kuat seperti mielosan pada dos 4 mg / (kg / hari) selama 4 hari dan cyclophosphane 50 mg / (kg / hari) selama 4 hari. Selepas penyediaan sedemikian, pemindahan tulang sumsum sendiri yang dituai dalam tempoh penambahbaikan mungkin berkesan. Untuk memusnahkan sel-sel tumor yang bertahan dalam sumsum tulang biasa (4-HC), yang dicadangkan di Amerika Syarikat, atau analog sintetik sebatian ini - ASTA, antibodi monospesifik (untuk leukemia limfositik akut, dalam beberapa kes, antithymocyte globulin - ATH).
Rawatan leukemia dewasa limfoblastik akut dan tidak dapat dibezakan. Leukemia akut lymphoblastic dan tidak tersentuh pada orang dewasa, begitu juga pada kanak-kanak, harus dirawat mengikut program.
Untuk menghapuskan manifestasi penyakit dalam bentuk leukemias dewasa ini, gabungan vincristine, prednisolone dan rubomycin (atau adriablastin), yang digunakan dalam program rawatan leukemia limfoblastik akut dan tidak dapat dibezakan pada kanak-kanak berisiko, adalah berkesan. Seperti dalam program kanak-kanak, rawatan dijalankan selama 4-6 minggu, ubat-ubatan ditetapkan dalam dos yang sama.
Pencegahan neuroleukemia pada pesakit dewasa dengan leukemia limfoblastik akut dijalankan dengan cara yang sama seperti pada kanak-kanak.
Rawatan keterpurukan dalam leukemia limfoblastik dan tidak dapat dibezakan pada kanak-kanak dan orang dewasa
Pemeriksaan leukemia lymphoblastic akut berlaku di sumsum tulang atau dalam sistem saraf pusat, mungkin di testis, dan di organ ini lebih kerap pada kanak-kanak daripada orang dewasa.
Pembaikan berulang biasanya pendek.
Rejimen rawatan pertama untuk pembaikan adalah gabungan vincristine, prednisone, dan rubomycin yang digunakan selama 4-6 minggu. Sekiranya kaedah rawatan ini tiada kesan, maka anda boleh cuba SOAR, ROMP, COP secara konsisten. Sebagai peraturan, semasa eksaserbasi, L-asparaginase berkesan (dos 300 U / kg sehari selama 10-30 hari).
Doktor menggunakan COAP, COP, POMP sebagai terapi untuk menyokong peningkatan, jika mereka dibenarkan mengurangkan manifestasi utama penyakit ini, atau vincristine, prednisone, rubomycin. Rawatan penyelenggaraan dijalankan oleh tiga ubat (6-mercaptopurine, methotrexate, cyclophosphamide), jika ia digunakan semasa penambahbaikan pertama, yang kedua tidak sesuai, kerana pemisahan dibentuk terhadap latar belakang rawatan dengan ubat-ubatan ini.
Semasa pembengkakan leukemia lymphoblastic pada kanak-kanak, doktor menetapkan tusukan tulang belakang dan endothelus metotreksat pada dos 12.5 mg / m 2, kemudian mengulangi suntikan ini setiap 2 minggu semasa tempoh penambahbaikan. Apabila penambahbaikan dicapai, profilaksis neuroleukemia dengan methotrexate dan sitosar dilakukan mengikut skim yang diterima.
Sekiranya penambahbaikan tidak dapat dicapai, maka neuroleukemia, yang dikembangkan semasa tempoh eksaserbasi, sering tidak dikawal, proses dalam sistem saraf pusat lebih teruk walaupun dengan rawatan methotrexate dan sitosarum. Bagi orang dewasa yang mengalami pembesaran leukemia lymphoblastic dan tidak dapat dibezakan, serta untuk kanak-kanak, doktor menetapkan tusukan tulang belakang kawalan dalam diagnosis pemburukkan dan pengenalan methotrexate. Apabila penambahbaikan dicapai pada orang dewasa, pencegahan neuroleukemia juga dinasihatkan.
Dengan pembesaran leukemia limfoblastik dan tidak dapat dibezakan pada orang dewasa dan kanak-kanak, pemindahan tulang sumsum adalah mungkin.
http://med.wikireading.ru/4989